⚡⚡(HILO OFICIAL) : CRISIS DEL cobi19 ☣SARS-CoV2☣

arriondas dijo:

Si se les escapó en el 2017, ya andará por medio mundo desde hace tiempo. Occidente incluido.

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20 personas en cuarentena en el crucero Westerdam, a la espara de recibir los anañlisis del cobi19 en Camboya.
No dejan bajar a nadie.

Mientras en USA, los repatriados de China, tras 14 dias de cuarentena les dan el alta.

Yo creo que el problema nº1 que tiene la humanidad es el crecimiento insostenible de la población. En algunos países está estancado pero en otros crece muchísimo. Ese crecimiento hace inútil cualquier medida que se pueda adoptar para crecer sosteniblemente y mitigar las agresiones medioambientales. Pues bien por lo visto hay gente consciente de este problema y ya se ha puesto manos a la obra para atajarlo. Confiemos que no se les haya ido las cosa de las manos.

¿Alguien puede hacer un resumen de lo que ha pasado estas últimas doce horas? ¿Ha aumentado la infección? ¿Se ha extendido más?

magufone dijo:

Los episodios de arritmias no son raros en neumonias (tampoco obligatorios), pero las causas fisiologicas no estan muy claras; sin embargo, mira:


Demuestran que la bacteria de la neumonía también puede invadir el corazón

El titular es un poco inexacto: mas bien es una posibilidad y un campo de estudio abierto; aun asi, hablamos de bacterias. En neumonias viricas la cosa es mas oscura todavia.

Por cierto, habia leido en un medio USAno a finales del mes de enero que en los casos de wuhan se reportaban mas neumonia que sindrome agudo respiratorio severo. Hay algun dato de eso entre tanto oscurantismo?

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Muy interesante, se agradece el aporte conflorero

Cuantos muertos e infectados llevamos?

Pipo Potamo dijo:

20 personas en cuarentena en el crucero Westerdam, a la espara de recibir los anañlisis del cobi19 en Camboya.
No dejan bajar a nadie.

Mientras en USA, los repatriados de China, tras 14 dias de cuarentena les dan el alta.

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Anda, ¿en el Westerdam?
Se suponía que estaban todos sanotes, y ya llevan "a la deriva" unos cuantos días.
¿No tendrás la fuente por ahí? Siempre ando con sed.

Therapeutic strategies in an outbreak scenario to... | F1000Research

Estrategias terapéuticas en un escenario de brote para tratar el nuevo cobi19 originario de Wuhan, China
[versión 2; revisión por pares: 1 aprobado]

Robert L. Kruse
Robert Kruse (0000-0002-8669-6242)

Detalles del
Departamento de Patología, Hospital Johns Hopkins, Baltimore, Maryland, 21287, EE. UU.

Robert L. Kruse
Roles: conceptualización, análisis formal, redacción: preparación del borrador original, redacción: revisión y edición

abstracto
Un nuevo cobi19 (2019-nCoV) originario de Wuhan, China, presenta una potencial esa época en el 2020 de la que yo le hablo viral respiratoria para la población mundial. Los esfuerzos actuales se centran en la contención y la cuarentena de las personas infectadas. En última instancia, el brote podría controlarse con una banderilla protectora para prevenir la infección 2019-nCoV. Si bien la investigación de banderillas debe investigarse intensamente, hoy en día no existe una terapia para tratar 2019-nCoV después de la infección, a pesar de la necesidad urgente de encontrar opciones para ayudar a estos pacientes y evitar la posible muerte. Aquí, reviso las posibles opciones para tratar 2019-nCoV en pacientes, con énfasis en la necesidad de velocidad y oportunidad para desarrollar terapias nuevas y efectivas en este brote. Considero las opciones de reutilización de fármacos, desarrollo de terapia de anticuerpos monoclonales neutralizantes y una estrategia de oligonucleótidos dirigida al genoma de ARN viral, enfatizando la promesa y las dificultades de estos enfoques. Finalmente, abogo por la estrategia más rápida para desarrollar un tratamiento ahora, que podría ser resistente a cualquier mutación que el bichito pueda tener en el futuro. La propuesta es un producto biológico que bloquea la entrada de 2019-nCoV utilizando una versión soluble del receptor viral, la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), fusionada a un dominio Fc de inmunoglobulina (ACE2-Fc), proporcionando un anticuerpo neutralizante con aliento máximo para evitar cualquier escape viral, al tiempo que ayuda a reclutar el sistema inmune para construir una inmunidad duradera. La terapia con ACE2-Fc también complementaría la disminución de los niveles de ACE2 en los pulmones durante la infección, tratando directamente la fisiopatología de la dificultad respiratoria aguda como un tercer mecanismo de acción. La secuencia de la proteína ACE2-Fc se proporciona a los investigadores, lo que permite su posible uso en los sistemas de expresión de proteínas recombinantes para comenzar a producir fármacos hoy en día para tratar a pacientes bajo uso compasivo, mientras que posteriormente se realizan ensayos clínicos formales.Tal tratamiento podría ayudar a los pacientes infectados antes de que se desarrolle una banderilla protectora y esté ampliamente disponible en los próximos meses o años.

introducción

Una misteriosa enfermedad que causó neumonía en diciembre de 2019 en Wuhan, China, ahora se está convirtiendo en una esa época en el 2020 de la que yo le hablo potencial. Estos casos de neumonía finalmente se caracterizaron por ser causados por un nuevo cobi19 (2019-nCoV) 1 , del cual son miembros el Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS) 2 y el Síndrome Respiratorio Medio Oriente (MERS) 3 . El SARS y el MERS causaron sus propios brotes cuando fueron identificados originalmente. El SARS causó daños económicos significativos a Hong Kong y el sur de China, antes de extenderse a otros países. En última instancia, el SARS infectó hasta 8.098 personas y causó 774 muertes según la Organización Mundial de la Salud (OMS) 4 .

El nuevo cobi19, 2019-nCoV, ahora se está extendiendo rápidamente por todo el mundo después de originarse en Wuhan 1 . La transmisión de persona a persona de 2019-nCoV se ha confirmado en los informes de grupos de casos familiares 5 , ya que se siguen identificando casos adicionales en diferentes ciudades de China y países de todo el mundo. Los síntomas clínicos de la infección 2019-nCoV incluyen fiebre, tos y mialgia o fatiga con neumonía demostrada en la tomografía computarizada de tórax 6 . Dentro de China, la ciudad de Wuhan, junto con varias otras, ha sido clausurada, y las personas no pueden abandonar la ciudad en un esfuerzo por contener el bichito; Dichos esfuerzos no tienen precedentes en una ciudad de este tamaño ( https://www.nytimes.com/2020/01/22/world/asia/cobi19-quarantines-history.html ). Por ahora, muchos viajeros están siendo examinados para detectar fiebre (≥38 ° C) e informaron antecedentes recientes de viajes a Wuhan para evaluar las pruebas de diagnóstico 7 .

Estos esfuerzos se asemejan no solo a lo que sucedió con el SARS en 2002–2003, sino también al brote del bichito Ébola en 2014–2015. Durante esos brotes, se establecieron protocolos especiales para poner en cuarentena a las personas infectadas e identificar los contactos de los pacientes en riesgo 8 . Los trabajadores de la salud también estaban en riesgo y, a pesar de las amplias medidas de equipo de protección personal, los proveedores clínicos se infectaron en ambos brotes 9 . No hubo tratamientos antivirales específicos para el SARS o el Ébola en el momento de los brotes más allá de las medidas de apoyo 10 , 11 , que es una situación similar a la que se enfrentan los sistemas de salud con 2019-nCoV.

Las terribles situaciones que enfrentan los pacientes en situaciones de brote exigen respuestas rápidas de la comunidad de la salud y la industria biotecnológica. Desafortunadamente, muchas de las opciones tradicionales que guían el desarrollo de medicamentos son inadecuadas para los brotes; Un proceso que lleva años no puede ayudar a los pacientes que están muriendo hoy, y los ahorros que se están deteniendo. En estas situaciones, a menudo se han llevado a cabo estudios sobre el uso compasivo y se han acelerado las aprobaciones de ensayos clínicos. Esto se vio más recientemente en el brote de Ébola 2014-2015, donde se estudiaron una variedad de candidatos a ensayos clínicos. Muchas de estas terapias fallaron, pero finalmente surgió una banderilla que era completamente protectora contra el bichito 12 . Es importante tener en cuenta que, a diferencia de la situación actual con 2019-nCoV, el Ébola ya se había estudiado durante años y esta banderilla neutralizadora particular se fabricó y probó en modelos animales preclínicos años antes del brote 13 . Para 2019-nCoV, más allá de conocer la secuencia de la proteína espiga (S) del cobi19 (GenBank: MN908947.3 ), no hay estudios sobre cuán inmunogénica será esta proteína en particular más allá de las comparaciones sustitutivas del SARS y MERS, lo que limita el potencial capacidad de producir rápidamente una banderilla. Además, si bien una banderilla sería muy efectiva para ayudar a detener la propagación de 2019-nCoV, también se necesita una terapia efectiva para los pacientes infectados con 2019-nCoV hoy en día, similar a la situación de los pacientes con Ébola que necesitan terapias efectivas mientras las banderillas se administra desarrollado.

En este artículo, describiré diferentes opciones de tratamiento potenciales que podrían llevarse a cabo como terapia para el bichito 2019-nCoV, manteniendo el enfoque en los agentes que podrían ser probados rápidamente en pacientes hoy y ampliamente efectivos a pesar del conocimiento limitado de la biología de 2019 -nCoV. En pocas palabras, hay un tiempo limitado para estudios básicos de 2019-nCoV en laboratorios de investigación, mientras que los pacientes necesitan terapias efectivas hoy en día. Finalmente, en mi opinión, ofrezco la mejor opción de tratamiento potencial, junto con instrucciones sobre cómo fabricar la terapia para la prueba en pacientes de hoy.

perrosno dijo:

Ya estaba tardando el amaperros tocacojones, espero que al menos cojas la gripe común, a ver si dejas de dar por trastero una semana bro

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Lo que si se demostro como fake era el sacrifio de las mascotas.
jorobaTE PERRA

alcorconita dijo:

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Nos han copiado esos fulastres lo de "Paco de hez"

Estrategias terapéuticas en un escenario de brote para tratar el nuevo cobi19 originario de Wuhan, China
[versión 2; revisión por pares: 1 aprobado]
Estrategias de tratamiento contra 2019-nCoV

Desarrollo de anticuerpos neutralizantes para 2019-nCoV

La entrada del cobi19 comienza con la unión de la proteína S a un receptor objetivo en la superficie celular, donde después de la fusión está mediada en la membrana celular, liberando la nucleocápside viral dentro de la célula para su posterior replicación 14 . La proteína S es famosa por causar la formación sincitial entre las células infectadas y otras células portadoras de receptores a su alrededor, enfatizando que la proteína S no funciona solo en el estado de virión solo.

Un anticuerpo neutralizante dirigido a la proteína S en la superficie de 2019-nCoV es probablemente la primera terapia contemplada por investigadores biomédicos en la academia y la industria, que proporciona inmunidad pasiva a la enfermedad 15 . La secuencia del genoma recientemente publicada de 2019-nCoV (GenBank: MN908947.3) permite a los investigadores realizar síntesis de genes en el laboratorio y considerar la expresión de la proteína S como un inmunógeno. Los métodos tradicionales de detección de anticuerpos neutralizantes en ratones o conejos pueden ser demasiado lentos para este brote, pero los métodos más rápidos, como el uso de bibliotecas de fagos o levaduras que expresan fragmentos de anticuerpos, podrían usarse rápidamente para identificar candidatos principales para la neutralización viral 16 , 17 . El desafío es que cualquier candidato de anticuerpo necesitaría ser rigurosamente probado en cultivos celulares y modelos animales para confirmar que puede neutralizar 2019-nCoV y prevenir la infección. Además, se necesitarían probar varios aislamientos que circulan en la población para tratar de evaluar si se obtiene una cobertura suficiente con el anticuerpo neutralizante.La información de otras especies de cobi19 como el SARS sería útil en cuanto a dónde apuntar al mejor epítopo para producir anticuerpos neutralizantes (el dominio de unión al receptor en la proteína S es un objetivo clave) 18 , pero nuevamente este es un proceso lento y desafiante , que puede no generar ganancias significativas durante varios meses. Además, en última instancia, se puede requerir un cóctel de anticuerpos para garantizar la protección total de los pacientes, lo que agregaría una complejidad adicional para la formulación y fabricación. Al igual que algunas de las opciones terapéuticas que se analizan a continuación, la capacidad de expresar cualquier candidato principal en organismos inferiores para la expresión de proteínas (bacterias, levaduras, células de insectos) facilitaría una producción más rápida de terapia para los pacientes 19 .

Una estrategia alternativa para generar anticuerpos neutralizantes contra la proteína 2019-nCoV S sería inmunizar a los animales grandes (ovejas, cabras, vacas) con la proteína 2019-nCoV S y luego purificar los anticuerpos policlonales de los animales 20 . Esta estrategia puede servir un servicio acelerado en el contexto de un brote y tiene muchas ventajas, como simplificar la producción y la fabricación, pero tiene garantías limitadas de que cada animal produzca antisueros neutralizantes, o cuál sería el título de anticuerpos en cada animal 21 . Además, también existe la respuesta inmune humana contra inmunoglobulinas extrañas a otras especies, lo que podría complicar cualquier escenario de tratamiento 22 . En un escenario verdaderamente desesperado, esta estrategia puede ser viable a corto plazo, pero no se escalaría fácilmente en el brote de 2019-nCoV, que ya se está multiplicando rápidamente.

Uso de oligonucleótidos contra el genoma de ARN 2019-nCoV

Más allá de apuntar a las proteínas de superficie de 2019-nCoV, también se podría apuntar al genoma de ARN en sí mismo para la degradación. Esta secuencia del genoma de ARN de 2019-nCoV se publicó recientemente (GenBank: MN908947.3), y una estrategia que podría considerarse entonces es el uso de ARN interferente pequeño (ARNip) u oligonucleótidos antisentido (ASO) para combatir el bichito mediante la selección su genoma de ARN 23 . El desafío con esta estrategia es múltiple. Primero, no se conocen los dominios de secuencia de ARN conservados de CoV-2019. La identificación de secuencias conservadas es esencial para optimizar el direccionamiento de siRNA y evitar el escape viral de la estrategia de oligonucleótidos. Se podría observar la homología del genoma de 2019-nCoV con el bichito del SARS para comparar las secuencias conservadas, pero esto aún sería una conjetura. Un segundo desafío es cómo los oligonucleótidos serían entregados a los pulmones. Se han realizado avances en los vehículos de entrega, como las nanopartículas lipídicas que pueden mediar la entrega a los pulmones 24 . Sin embargo, se desconoce si se administrarían suficientes siRNA o ASO dentro de los pulmones para detener la infección o hacer una diferencia en su curso clínico. Por ejemplo, si el 25% de las células epiteliales alveolares en el pulmón tenían ARNip o ASO en ellas, esa eficiencia podría ser un gran éxito para la terapia génica tradicional, pero difícilmente marcaría una diferencia en una infección viral. Tal explicación también es probable por qué los candidatos de ARNip contra el Ébola fracasaron en los ensayos 25 , a pesar del éxito significativo en los modelos animales preclínicos 26 ,27 . Por último, incluso si se supone que el siRNA fue eficaz clínicamente, existe una capacidad limitada para ampliar la fabricación de fármacos siRNA a una gran población infectada. Las terapias actuales de siRNA y ASO se fabrican para enfermedades raras, y no existen recursos disponibles para fabricar los medicamentos rápidamente.

Reutilizar los medicamentos antivirales disponibles actualmente

Los agentes ideales para combatir 2019-nCoV serían medicamentos de molécula pequeña aprobados que podrían inhibir diferentes aspectos del ciclo de vida viral, inhibiendo en última instancia la replicación. Dos clases de objetivos potenciales son las polimerasas virales 28 y los inhibidores de la proteasa 29 , los cuales son componentes de los regímenes antivirales del bichito de la inmunodeficiencia humana (VIH) y del bichito de la hepatitis C (VHC). Los estudios clínicos piloto ya están en marcha por clínicos desesperados con varios medicamentos antivirales reutilizados. Esto se ha hecho en cada brote viral anteriormente con éxito limitado, fuera de los informes de casos 30. De hecho, durante el brote de Ébola, ninguno de los fármacos de molécula pequeña reutilizados demostró definitivamente mejorar el curso clínico en todos los pacientes 31 . El 2019-nCoV podría ser diferente, y hay informes positivos iniciales de que el lopinavir y el ritonavir, que son inhibidores de la proteasa del VIH, tienen cierta eficacia clínica contra el 2019-nCoV, similar a estudios anteriores que los usaron contra el SARS 32 . Se debe continuar la investigación para detectar otros antivirales clínicamente disponibles en modelos de cultivo celular de 2019-nCoV, con la esperanza de que un candidato a fármaco emerja útil contra el bichito que podría implementarse rápidamente en la clínica. Un ejemplo prometedor podría ser remdesivir, que interfiere con la polimerasa viral y ha demostrado eficacia contra MERS en modelos de ratón 33 . Para obtener más información, se proporcionan revisiones de esfuerzos previos de reutilización de medicamentos para cobi19 34 , 35 . Si bien estos medicamentos reutilizados pueden ser prometedores, aún es razonable buscar nuevas terapias específicas para 2019-nCoV para complementar a los posibles candidatos a medicamentos reutilizados.

Transferencia pasiva de anticuerpos de sueros de pacientes convalecientes

Una herramienta simple pero potencialmente muy efectiva que puede usarse en brotes infecciosos es usar el suero de pacientes que se han recuperado del bichito para tratar a los pacientes que contraen el bichito en el futuro 36 . Los pacientes con infección viral resuelta desarrollarán una respuesta inmune de anticuerpos policlonales a diferentes antígenos virales de 2019-nCoV. Es probable que algunos de estos anticuerpos policlonales neutralicen el bichito y eviten nuevas rondas de infección, y los pacientes con infección resuelta deben producir anticuerpos 2019-nCoV en un título alto.

Los pacientes con casos resueltos de 2019-nCoV pueden simplemente donar plasma, y luego este plasma puede transfundirse a pacientes infectados 37 . Dado que la donación de plasma está bien establecida, y la transfusión de plasma también es atención médica de rutina, esta propuesta no necesita ninguna nueva ciencia o aprobación médica para ser implementada. De hecho, se utilizó la misma justificación en el tratamiento de varios pacientes con Ébola con suero convaleciente durante el brote en 2014-2015, incluidos dos trabajadores de la salud estadounidenses que se infectaron 38 .
A medida que el brote continúe, más pacientes que sobrevivieron a la infección estarán disponibles para servir como donantes para hacer antisueros para 2019-nCoV, y se podría desarrollar una gran cantidad de antisueros para servir como tratamiento para los pacientes más enfermos. Desafortunadamente, el crecimiento exponencial del brote funcionaría en contra de esta estrategia, ya que el número creciente de casos probablemente superaría la capacidad de pacientes anteriores para proporcionar plasma de donantes como tratamiento. Además, los sueros de pacientes convalecientes tendrían una variabilidad significativa en la potencia del efecto antiviral, haciéndolo menos ideal 37 . Si bien los servicios de medicina transfusional ciertamente deberían buscar sueros para pacientes convalecientes como una opción en este momento para el tratamiento del paciente, en última instancia, está limitado en su alcance efectivo para controlar el brote.

Pero mi pregunta, un español pilla el bichito. Para él es como pasar una gripe, pero se va al bazar chino a comprar servilletas de papel, e infecta a los chinos de ahí y estos caen como moscas. Mientras Manolo, ni se entera. Correcto?

Lo digo porque la consecuencia lógica de esto sería 0 cuarentenas en España, todos infectados pero pasandolo sin sufrir, y todos los chinos que estarían en España, cayendo como moscas por estar rodeados de españoles infectados.

En mi oficina tengo dos chinos. Me los voy a cargar si voy a currar con el bicho encima mientras para mi será un trancazo?