paconan
Será en Octubre
- Desde
- 5 Ago 2008
- Mensajes
- 29.573
- Reputación
- 119.382
Variantes que tengan las mutaciones E484K y N501Y ,cepa sudafricana y amazónica
son mas transmisibles y a su vez eluden respuesta inmune
Tener inmunidad al cobi19 original puede no proteger contra las variantes sudafricana y brasileña
Científicos de Seattle han demostrado la influencia de varias mutaciones en la proteína S sobre la efectividad de los anticuerpos neutralizantes. Uno de ellos, que se da en nuevas variantes del cobi19, lo reduce drásticamente
La aparición de nuevas variantes del SARS-Cov-2 es motivo de preocupación para las autoridades sanitarias de los países afectados porque tienen muchos cambios en la proteína S que afectan su infecciosidad. Pero ese no es el único motivo de preocupación: si la proteína S es diferente en las variantes, ¿las banderillas desarrolladas antes de su llegada serán efectivas contra el el bichito-19 que causan? Las banderillas Moderna y Pfizer estimulan la producción de anticuerpos contra la proteína S. La secuencia que sirvió de base para las dos compañías farmacéuticas es la publicada por científicos chinos a principios de enero de 2020 cuando se descubrió el SARS-CoV-2. Por tanto, no contiene las mutaciones descritas en las variantes inglesa, sudafricana y brasileña. La proteína S es esencial para la replicación del bichito; sin él, es imposible que infecte las células.
Los científicos de Seattle han estudiado la capacidad neutralizante de los anticuerpos policlonales en pacientes con el bichito-19 en varias formas mutadas de la proteína S. Sus resultados muestran que ciertas mutaciones reducen drásticamente el poder neutralizante de los anticuerpos, incluida una presente en las variantes sudafricana y brasileña descritas en diciembre. El trabajo está actualmente disponible como una prepublicación en BioRxiv, sujeto a cambios después de la revisión por pares.
E484K, la mutación que engaña al sistema inmunológico
El punto de partida de esta investigación es una biblioteca de más de 3.800 mutantes de la proteína SARS-Cov-2 S. Cada mutante lleva una modificación única en el dominio de unión al receptor, la región de la proteína S que se une físicamente a ACE2. Los anticuerpos neutralizantes se unen preferentemente a esta región para inhibir la entrada viral desde su célula huésped. Los anticuerpos se obtuvieron del suero de 17 pacientes recolectado aproximadamente un mes después del inicio de sus síntomas. Se analizaron once de estas muestras para detectar la presencia de anticuerpos neutralizantes.
Luego, los científicos expusieron las proteínas S de los bichito mutados a los anticuerpos neutralizantes de los pacientes convalecientes. El objetivo era observar qué mutaciones permiten que el SARS-CoV-2 escape a la neutralización. Los resultados mostraron grandes diferencias entre las muestras: en general, la capacidad de neutralización oscila entre el 63 y el 99%, dependiendo de las muestras consideradas.
Sin embargo, una mutación particular parece afectar la capacidad de neutralización de los anticuerpos en la mayoría de los casos (9 de 11 muestras), a saber, una mutación en la posición E484. Este residuo se encuentra en una "cresta" del dominio de unión al receptor de proteína S. Cuando el ácido glutámico (E) es reemplazado por lisina (K) o glutamina (Q), el poder neutralizante de los anticuerpos disminuye en un factor de diez. La mutación E484K es una de las mutaciones específicas de las variantes sudafricana y brasileña. Otras mutaciones tuvieron el mismo efecto, pero solo en una minoría de los sueros analizados. Finalmente, una mutación en la fenilalanina en la posición 456 (F456) también restringe la unión de los anticuerpos a este epítopo, pero no obstaculiza su capacidad para neutralizar el bichito.
¿Hay algún impacto en la eficacia de la banderilla?
La mutación E484K es la más significativa, pero es bastante rara. De hecho, para el 23 de diciembre de 2020, los científicos calcularon la frecuencia de aparición de ciertas mutaciones entre todas las secuencias enumeradas por GISAID (iniciativa mundial para compartir todos los datos de la influenza). La mutación E484K ocurre en solo el 0.11% de las secuencias, mientras que las cuatro mutaciones más comunes, S477N, N439K, N501Y e Y453F, afectan al 5.69%, 1.49%, 1.39% y 0.36% de las secuencias analizadas, respectivamente. Estas secuencias no afectan a la capacidad neutralizante de los anticuerpos pero confieren ventajas adicionales al cobi19. La mutación N501Y, presente en las variantes inglesa, sudafricana y brasileña, está asociada a una mayor transmisibilidad del bichito, del orden del 50%.
Por tanto, una variante que porta las mutaciones E484K y N501Y tiene dos ventajas sobre otros cobi19: la capacidad de escapar de los anticuerpos neutralizantes y una mejor transmisibilidad. Este es el caso de las variantes sudafricana y brasileña, que están infectando a un número cada vez mayor de personas en todo el mundo. ¿Significa esto que la inmunidad inducida por la banderilla no puede detener su replicación? Es difícil sacar conclusiones observando solo estos resultados. Aunque muestran cómo una simple mutación puede burlar a los anticuerpos neutralizantes, la respuesta inmune no se limita a eso; los efectores de la célula son tan importantes como otros anticuerpos que se dirigen a epítopos distintos del dominio de unión al receptor. Por tanto, la eficacia de la vacunación no parece verse afectada por la aparición de nuevas variantes.
Having Immunity to the Original cobi19 May Not Protect Against the South African and Brazilian Variants - Gilmore Health News
son mas transmisibles y a su vez eluden respuesta inmune
Tener inmunidad al cobi19 original puede no proteger contra las variantes sudafricana y brasileña
Científicos de Seattle han demostrado la influencia de varias mutaciones en la proteína S sobre la efectividad de los anticuerpos neutralizantes. Uno de ellos, que se da en nuevas variantes del cobi19, lo reduce drásticamente
La aparición de nuevas variantes del SARS-Cov-2 es motivo de preocupación para las autoridades sanitarias de los países afectados porque tienen muchos cambios en la proteína S que afectan su infecciosidad. Pero ese no es el único motivo de preocupación: si la proteína S es diferente en las variantes, ¿las banderillas desarrolladas antes de su llegada serán efectivas contra el el bichito-19 que causan? Las banderillas Moderna y Pfizer estimulan la producción de anticuerpos contra la proteína S. La secuencia que sirvió de base para las dos compañías farmacéuticas es la publicada por científicos chinos a principios de enero de 2020 cuando se descubrió el SARS-CoV-2. Por tanto, no contiene las mutaciones descritas en las variantes inglesa, sudafricana y brasileña. La proteína S es esencial para la replicación del bichito; sin él, es imposible que infecte las células.
Los científicos de Seattle han estudiado la capacidad neutralizante de los anticuerpos policlonales en pacientes con el bichito-19 en varias formas mutadas de la proteína S. Sus resultados muestran que ciertas mutaciones reducen drásticamente el poder neutralizante de los anticuerpos, incluida una presente en las variantes sudafricana y brasileña descritas en diciembre. El trabajo está actualmente disponible como una prepublicación en BioRxiv, sujeto a cambios después de la revisión por pares.
E484K, la mutación que engaña al sistema inmunológico
El punto de partida de esta investigación es una biblioteca de más de 3.800 mutantes de la proteína SARS-Cov-2 S. Cada mutante lleva una modificación única en el dominio de unión al receptor, la región de la proteína S que se une físicamente a ACE2. Los anticuerpos neutralizantes se unen preferentemente a esta región para inhibir la entrada viral desde su célula huésped. Los anticuerpos se obtuvieron del suero de 17 pacientes recolectado aproximadamente un mes después del inicio de sus síntomas. Se analizaron once de estas muestras para detectar la presencia de anticuerpos neutralizantes.
Luego, los científicos expusieron las proteínas S de los bichito mutados a los anticuerpos neutralizantes de los pacientes convalecientes. El objetivo era observar qué mutaciones permiten que el SARS-CoV-2 escape a la neutralización. Los resultados mostraron grandes diferencias entre las muestras: en general, la capacidad de neutralización oscila entre el 63 y el 99%, dependiendo de las muestras consideradas.
Sin embargo, una mutación particular parece afectar la capacidad de neutralización de los anticuerpos en la mayoría de los casos (9 de 11 muestras), a saber, una mutación en la posición E484. Este residuo se encuentra en una "cresta" del dominio de unión al receptor de proteína S. Cuando el ácido glutámico (E) es reemplazado por lisina (K) o glutamina (Q), el poder neutralizante de los anticuerpos disminuye en un factor de diez. La mutación E484K es una de las mutaciones específicas de las variantes sudafricana y brasileña. Otras mutaciones tuvieron el mismo efecto, pero solo en una minoría de los sueros analizados. Finalmente, una mutación en la fenilalanina en la posición 456 (F456) también restringe la unión de los anticuerpos a este epítopo, pero no obstaculiza su capacidad para neutralizar el bichito.
¿Hay algún impacto en la eficacia de la banderilla?
La mutación E484K es la más significativa, pero es bastante rara. De hecho, para el 23 de diciembre de 2020, los científicos calcularon la frecuencia de aparición de ciertas mutaciones entre todas las secuencias enumeradas por GISAID (iniciativa mundial para compartir todos los datos de la influenza). La mutación E484K ocurre en solo el 0.11% de las secuencias, mientras que las cuatro mutaciones más comunes, S477N, N439K, N501Y e Y453F, afectan al 5.69%, 1.49%, 1.39% y 0.36% de las secuencias analizadas, respectivamente. Estas secuencias no afectan a la capacidad neutralizante de los anticuerpos pero confieren ventajas adicionales al cobi19. La mutación N501Y, presente en las variantes inglesa, sudafricana y brasileña, está asociada a una mayor transmisibilidad del bichito, del orden del 50%.
Por tanto, una variante que porta las mutaciones E484K y N501Y tiene dos ventajas sobre otros cobi19: la capacidad de escapar de los anticuerpos neutralizantes y una mejor transmisibilidad. Este es el caso de las variantes sudafricana y brasileña, que están infectando a un número cada vez mayor de personas en todo el mundo. ¿Significa esto que la inmunidad inducida por la banderilla no puede detener su replicación? Es difícil sacar conclusiones observando solo estos resultados. Aunque muestran cómo una simple mutación puede burlar a los anticuerpos neutralizantes, la respuesta inmune no se limita a eso; los efectores de la célula son tan importantes como otros anticuerpos que se dirigen a epítopos distintos del dominio de unión al receptor. Por tanto, la eficacia de la vacunación no parece verse afectada por la aparición de nuevas variantes.
Having Immunity to the Original cobi19 May Not Protect Against the South African and Brazilian Variants - Gilmore Health News
