Cepa Sudafricana:
Resumen
SARS-CoV-2 501Y.V2 (B.1.351), un nuevo linaje de cobi19 que causa el bichito-19, contiene sustituciones en dos dominios inmunodominantes de la proteína de pico. Aquí, mostramos que el pseudovirus que expresa la proteína de pico 501Y.V2 escapa completamente a tres clases de anticuerpos terapéuticamente relevantes. Este pseudovirus también exhibe un escape sustancial o completo de la neutralización, pero sin unión, por el plasma convaleciente. Estos datos destacan la posibilidad de reinfección con variantes antigénicamente distintas y presagia una eficacia reducida de las banderillas basadas en picos.
...Fundamentalmente, es a partir de estas mismas respuestas de anticuerpos públicos que se han derivado muchas estrategias terapéuticas actualmente en desarrollo
4.
La inmensa mayoría de los anticuerpos monoclonales que ya se encuentran en el camino hacia la autorización se dirigen a los residuos K417 o E484 y, por lo tanto, es probable que sean inútiles contra 501Y.V2.
Además, las variantes emergentes pueden limitar el uso de anticuerpos neutralizantes identificados recientemente que se dirigen al superitio NTD N5-loop.
Algunos de estos anticuerpos monoclonales ya han recibido autorización de uso de emergencia en los Estados Unidos (Regeneron Pharmaceuticals y Eli Lilly and Company), incluidos anticuerpos ineficaces contra 501Y.V2 (como REGN10933 y LY-CoV555), así como anticuerpos que probablemente retengan la neutralización. de esta variante (REGN10987 y VIR-7831), algunos de los cuales están siendo diseñados para mejorar potencialmente la función de las células T específicas del bichito (VIR-7832).
Estos datos también tienen implicaciones para la eficacia de las banderillas contra el SARS-CoV-2, basadas en gran medida en las respuestas inmunitarias a la proteína de pico original.
De hecho, los sueros de los banderilleados Moderna y Pfizer-BioNTech muestran una neutralización significativamente reducida de 501Y.V2 (ref. 18 ). Además, en comparación con las estimaciones de eficacia global, la eficacia de la banderilla en Sudáfrica (que se superpone con la aparición de 501Y.V2) se ha reducido significativamente para varias banderillas.
Por el contrario, estos mismos ensayos parecen conservar la eficacia contra el el bichito-19 grave. Mientras que las funciones efectoras de los anticuerpos provocadas por la infección y la vacunación se han implicado en la protección de la reinfección y la enfermedad
20, e
l papel de los anticuerpos no neutralizantes y la eficacia de las respuestas de las células T a 501Y.V2 quedan por dilucidar.
No medimos el alcance de estas respuestas a 501Y.V2, pero sí demostramos que una proporción sustancial de anticuerpos no neutralizantes permanecen activos contra la proteína RBD recombinante 501Y.V2.
En última instancia, los correlatos de la protección contra la infección por SARS-CoV-2 y la enfermedad grave de el bichito-19 siguen sin determinarse y dependen de los ensayos clínicos en curso a gran escala. Sin embargo, estos datos destacan la necesidad urgente de plataformas de diseño de banderillas que se adapten rápidamente y la necesidad de identificar dianas virales menos mutables para su incorporación en inmunógenos futuros.
SARS-CoV-2 501Y.V2 escapes neutralization by South African el bichito-19 donor plasma
