Variante Delta tiene una mutación de escape -L452R- de la inmunidad celular a través del antígeno leucocitario humano (HLA) A24 y aumenta su infectividad, el HLA-A24 es un serotipo de antígeno leucocitario humano común en gran parte del sudeste asiático
La mutación del pico del SARS-CoV-2 evade la respuesta inmune humana, mejora la infectividad
Un equipo internacional de investigadores dirigido por las universidades de Kumamoto y Tokio (Japón) ha demostrado que la mutación L452R de la proteína pico SARS-CoV-2, que es común a dos cepas mutantes (Epsilon y Delta), está involucrada en la evasión de la inmunidad celular a través de el antígeno leucocitario humano (HLA) A24 y aumenta la infectividad viral. El HLA-A24 es uno de los alelos de clase I de HLA más destacados, especialmente en las poblaciones de Asia oriental y sudoriental, lo que podría hacerlos particularmente vulnerables a las variantes del cobi19 con esta mutación.
La esa época en el 2020 de la que yo le hablo actual del nuevo cobi19 (SARS-CoV-2 o el bichito-19) ha infectado, a junio de 2021, a más de 150 millones y ha dado de baja de la suscripción de la vita a más de 3,5 millones de personas en todo el mundo. Actualmente se están llevando a cabo campañas de vacunación en todo el mundo, pero todavía hay muchas incógnitas, incluidos los principios de la patogénesis de la infección, los principios de la replicación viral y la relación entre la evasión inmunitaria y la dinámica epidémica.
La inmunidad adquirida se puede clasificar ampliamente en inmunidad humoral mediada por anticuerpos neutralizantes e inmunidad celular mediada por células T colaboradoras y asesinas. Las "variantes preocupantes" del SARS-CoV-2, como las variantes Alfa y Beta, se han estudiado en todo el mundo por la posibilidad de evasión de la inmunidad humoral. Sin embargo, no se ha informado de la evasión de la inmunidad celular.
En este estudio, el grupo de investigación utilizó por primera vez experimentos inmunológicos para demostrar que un antígeno derivado de la proteína pico del SARS-CoV-2 es fuertemente reconocido por la inmunidad celular restringida por HLA-A24, que a menudo se encuentra en los japoneses. Luego, realizaron un análisis de secuencia a gran escala (> 750.000) de cepas de SARS-CoV-2 y encontraron varias mutaciones importantes en la región de la proteína de pico reconocida típicamente por HLA-A24. Estas son las mutaciones de pico Y453F encontradas en la cepa B.1.1.298, que prevalecía en Dinamarca en 2020, y la mutación L452R en B.1.427 / 429 y B.1.617 (comúnmente conocida como las variantes Epsilon y Delta respectivamente) que son actualmente se está extendiendo por todo el mundo. Otros experimentos inmunológicos demostraron que estas mutaciones escapan a la inmunidad celular HLA-A24.
Las mutaciones Y453F y L452R se localizaron en el dominio de unión al receptor de la proteína espiga del SARS-CoV-2, que son cruciales para lograr la entrada en las células huésped. Por tanto, los investigadores examinaron los efectos de estas mutaciones sobre la infección y la eficacia de replicación del bichito. Descubrieron que la mutación L452R mejora su actividad de fusión de membranas, infectividad y
replicación viral .
"La mutación L452R es un sello distintivo de la variante Delta que actualmente se está extendiendo por todo el mundo, y en Japón, aproximadamente el 60% de la población tiene HLA-A24, que es responsable de la inmunidad celular. La mutación L452R no solo evade la célula HLA-A24 inmunidad pero también puede mejorar la infectividad del bichito ", dijo el líder de inmunología en el estudio, el Dr. Chihiro Motozono." Hemos estado investigando cuidadosamente la
respuesta inmune contra las variantes emergentes del SARS-CoV-2 en tiempo real para monitorear cómo el
las mutaciones afectan la inmunidad humana y la infectividad viral ".
An international team of researchers led by Kumamoto and Tokyo Universities (Japan) have shown that the L452R mutation of the SARS-CoV-2 spike protein, which is common to two mutant strains (Epsilon and Delta), is involved in cellular immunity evasion via the human leukocyte antigen (HLA) A24...
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