Las banderillas ya se están probando con estas variantes y los resultados no tardaran en salir
La variante de el bichito de rápida propagación puede eludir las respuestas inmunitarias
La evidencia de que una variante del cobi19 identificado en Sudáfrica podría comprometer la inmunidad genera preocupaciones sobre la efectividad de la banderilla.
Cada vez hay más pruebas de que algunas variantes del cobi19 podrían evadir las respuestas inmunitarias desencadenadas por banderillas e infecciones previas. Los investigadores están tratando de darle sentido a un tsunami de estudios de laboratorio publicados esta semana que generan preocupaciones sobre algunas variantes y mutaciones emergentes.
"Algunos de los datos que he visto en las últimas 48 horas realmente me han asustado", dice Daniel Altmann, inmunólogo del Imperial College de Londres, a quien le preocupa que algunos de los resultados puedan presagiar banderillas el bichito-19 menos efectivas.
Pero el panorama es turbio, enfatizan Altmann y otros científicos. Los estudios, que examinaron la sangre de un pequeño número de personas que se recuperaron del el bichito-19 o recibieron una banderilla, analizaron solo la capacidad de sus anticuerpos para 'neutralizar' variantes en pruebas de laboratorio, y no los efectos más amplios de otros componentes de su sistema inmunológico. respuesta.
Los datos tampoco indican si los cambios en la actividad de los anticuerpos marcan alguna diferencia en la eficacia de las banderillas en el mundo real o en la probabilidad de reinfección. “¿Van a ser importantes estos cambios? Realmente no lo sé ”, dice Paul Bieniasz, virólogo de la Universidad Rockefeller en la ciudad de Nueva York, quien codirigió uno de los estudios.
Linaje de rápida expansión
Gran parte de la preocupación se centra en una variante que los investigadores identificaron en Sudáfrica a fines de 2020. Un equipo dirigido por Tulio de Oliveira, un bioinformático de la Universidad de KwaZulu-Natal en Durban, Sudáfrica, vinculó la variante, llamada 501Y.V2, a una epidemia de rápido crecimiento en la provincia de Eastern Cape que desde entonces se ha extendido por Sudáfrica y otros países
1 . El linaje lleva muchas mutaciones en la proteína pico del SARS-CoV-2, el objetivo principal del sistema inmunológico, que permite que el bichito identifique e infecte las células huésped, incluidos algunos cambios relacionados con la actividad debilitada de los anticuerpos contra el bichito
2 ,
3 .
La provincia de Eastern Cape se vio muy afectada por la primera ola de el bichito-19 de Sudáfrica, y los investigadores se preguntaron si la rápida propagación de 501Y.V2 podría explicarse en parte por su capacidad para eludir las respuestas inmunitarias.
Para investigar esto, de Oliveira, el virólogo Alex Sigal del Instituto de Investigación de Salud de África en Durban y otros colegas aislaron el bichito 501Y.V2 de personas infectadas con la variante
4. Luego probaron estas muestras variantes contra suero, la porción de sangre que contiene anticuerpos, extraída de seis personas que se habían recuperado del el bichito-19 causado por otras versiones del bichito. Este suero convaleciente tiende a contener anticuerpos "neutralizantes" o bloqueadores de bichito que pueden prevenir la infección. Los investigadores encontraron que el suero convaleciente era mucho peor para neutralizar 501Y.V2 que para neutralizar otras variantes que circularon antes en la esa época en el 2020 de la que yo le hablo. El plasma de algunas personas funcionó mejor contra 501Y.V2 que el de otras, pero en todos los casos, el poder neutralizador se debilitó sustancialmente, dice de Oliveira. "Es extremadamente preocupante".
En un estudio separado
5 , un equipo dirigido por la viróloga Penny Moore en el Instituto Nacional de Enfermedades Transmisibles y la Universidad de Witwatersrand en Johannesburgo, Sudáfrica, investigó los efectos del suero convaleciente en varias combinaciones de mutaciones de pico encontradas en 501Y.V2. Hicieron esto usando un 'pseudovirus', una forma modificada de VIH que infecta las células usando la proteína de pico SARS-CoV-2.
Estos experimentos mostraron que 501Y.V2 contiene mutaciones que mitigan los efectos de los anticuerpos neutralizantes que reconocen dos regiones clave del pico: sus dominios de unión al receptor y N-terminal. Los pseudovirus con el paquete completo de mutaciones 501Y.V2 eran completamente resistentes al suero convaleciente de 21 de los 44 participantes, y eran parcialmente resistentes a la gran mayoría de los sueros de las personas, encontró el equipo de Moore.
Ahora hay pruebas de varias reinfecciones con 501Y.V2 en Sudáfrica, dice de Oliveira. Parece cada vez más probable que la capacidad de la variante para propagarse en lugares afectados por oleadas anteriores de el bichito-19 se deba, en parte, a su capacidad para evadir las respuestas inmunitarias que se desarrollaron en respuesta a versiones anteriores del bichito.
Se vuelve prácticamente ineludible que eso es lo que está sucediendo”, dice Bieniasz, señalando que las variantes identificadas en Brasil y el Reino Unido tienen algunas de las mismas mutaciones de pico.
Impactos en la inmunidad
Ambos equipos sudafricanos pronto probarán la variante 501Y.V2 con suero de personas que participaron en los ensayos de la banderilla el bichito-19, y se están realizando estudios similares en laboratorios de todo el mundo. Un equipo codirigido por Bieniasz descubrió que las mutaciones del dominio de unión al receptor en 501Y.V2 causaron una caída modesta en la potencia de los anticuerpos de las personas que recibieron las banderillas de ARNm de Pfizer o Moderna
6 . Ese es "un hallazgo tranquilizador", dice Moore, pero será importante probar las consecuencias de las mutaciones adicionales que lleva 501Y.V2.
Aún no se sabe si estas mutaciones podrían disminuir la eficacia de las banderillas en el mundo real, dice Volker Thiel, virólogo de ARN de la Universidad de Berna en Suiza. Las banderillas el bichito-19, la mayoría de las cuales exponen nuestros cuerpos a la proteína de pico, provocan altos niveles de anticuerpos que se dirigen a diversas regiones de esa molécula, por lo que es probable que algunas puedan bloquear variantes del bichito. Y otras partes de la respuesta inmunitaria, como las células T, podrían no verse afectadas por 501Y.V2. “Aunque las banderillas se dirigen solo al gen de la espiga, aún deben generar una respuesta inmune lo suficientemente diversa como para cubrir estas nuevas variantes”, dice Thiel. "Pero es necesario realizar estudios experimentales".
Los datos de los ensayos de eficacia en curso y los lanzamientos nacionales deberían poder descubrir los efectos de las variantes. Todavía se están probando varias banderillas en Sudáfrica y los investigadores estarán atentos a cualquier caída en su capacidad para prevenir el el bichito-19 que esté relacionada con el aumento de 501Y.V2.
Una respuesta de anticuerpos amortiguada a variantes como 501Y.V2 podría no ser un gran problema en el mundo real, dice Marion Koopmans, viróloga del Centro Médico Erasmus en Rotterdam, Países Bajos. "Puede ver algún cambio en un análisis de laboratorio, que no tiene ningún efecto en una persona porque esa persona todavía tiene suficientes anticuerpos para neutralizar la infección". También puede ser difícil distinguir si las reinfecciones se deben a la disminución de las respuestas inmunitarias desencadenadas por la primera infección o los efectos de una mutación, agrega.
Datos emergentes
También están comenzando a surgir pistas sobre cómo se comporta una variante de rápida propagación identificada en el Reino Unido, conocida como B.1.1.7, en estudios similares. En experimentos con pseudovirus, los investigadores de la empresa de biotecnología alemana BioNtech encontraron que las mutaciones de pico de B.1.1.7 tenían poco efecto en los sueros de 16 personas que recibieron la banderilla que la compañía desarrolló con Pfizer
7 . Mientras tanto, un equipo dirigido por el virólogo Ravindra Gupta de la Universidad de Cambridge, Reino Unido, detectó una ligera caída en la potencia de los sueros de 10 de cada 15 personas después de recibir la primera de dos dosis de la misma inmunización
8 . Estos cambios no deberían hacer una diferencia en la efectividad de la banderilla ahora, dice Gupta, pero podrían disminuir con el tiempo los niveles de anticuerpos.
Aún no está claro qué significan los resultados de esta semana para combatir la esa época en el 2020 de la que yo le hablo. Determinar si las mutaciones presentes en 501Y.V2 son responsables de las reinfecciones es una de las principales prioridades de investigación. Si este es el caso, dice De Oliveira, "toda la idea de la inmunidad colectiva se convertiría en una quimera, al menos por una infección natural".
https://doi.org/10.1038/d41586-021-00121-z
Fast-spreading el bichito variant can elude immune responses
