The debate and tension over the efficacy of the el bichito-19 vaccines is flaring up. Comparative assessments of vaccine-mediated protection from infection, disease, hospitalization, and death in vaccinated and unvaccinated people are all over the place, with results ranging from convincing evidence...
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Sigue mirando las secuencias y nunca verás hacia dónde se dirige esta esa época en el 2020 de la que yo le hablo
... hasta que llegue a su destino final
(Trad. DeepL)
15/10/2021
por Geert Vanden Bossche
El debate y la tensión en torno a la eficacia de las banderillas contra el bichito el bichito-19 se recrudece. Las evaluaciones comparativas de la protección mediada por la banderilla frente a la infección, la enfermedad, la hospitalización y la muerte en personas vacunadas y no vacunadas están por todas partes, con resultados que van desde la evidencia convincente del beneficio hasta la prueba convincente del fracaso, dependiendo de la fuente de información. Los que se han vuelto adictos a estas estadísticas comparativas parecen olvidar que medir el éxito de la intervención humana en una esa época en el 2020 de la que yo le hablo consiste en medir el éxito en un fenómeno dinámico, y
que las instantáneas tomadas en determinadas condiciones/contextos no proporcionan información sobre la tendencia evolutiva general y el resultado sanitario probable de una esa época en el 2020 de la que yo le hablo. Esto último sólo puede controlarse midiendo los cambios temporales de los parámetros que son relevantes para la salud pública e individual.
En marzo de 2021, los epidemiólogos moleculares ya habían expresado su preocupación por la aparición de una supervariante que "podría tener cualquier combinación de transmisibilidad aumentada, virulencia alterada y/o capacidad aumentada para escapar de la inmunidad de la población" y que, por tanto, disfrutaría de una enorme ventaja de aptitud (1). En aquel entonces, su preocupación se basaba en un análisis de selección natural basado en la filogenética que indicaba que la presión selectiva mediada por la inmunidad está impulsando la evolución convergente de un espectro diversificado de mutaciones para garantizar la persistencia viral frente a la creciente presión inmunitaria infecciosa e inducida por la banderilla en el huésped.
Sus hallazgos llevan a concluir que la vacunación masiva en presencia de más variantes infecciosas implica inevitablemente la convergencia impulsada por la selección de mutaciones adaptativas compensatorias en sitios del genoma positivamente seleccionados, y por lo tanto promueve una mayor expansión en la prevalencia de variantes de escape inmunológico más transmisibles. Esto implicaría que se espera que la eficacia de la banderilla disminuya con el tiempo, mientras que la tasa de infección aumentaría progresivamente. Es razonable suponer que la convergencia evolutiva de las variantes de escape inmunológico más infecciosas y su culminación en una "supervariante" también hará que las distintas trayectorias de la esa época en el 2020 de la que yo le hablo converjan cada vez más en los países/regiones sometidos a una vacunación masiva.
Un aumento de la presión infecciosa conlleva un mayor riesgo de reexposición viral rápida en la población. En lo que respecta a los individuos no banderilleados previamente infectados de forma asintomática, la reexposición rápida al SRAS-CoV-2 puede conducir a la replicación vírica en un contexto de presión inmunitaria subóptima dirigida a la espiga (S) (debido a los anticuerpos [Abs] anti-S subóptimos y de corta duración de baja afinidad) e incluso a una mayor susceptibilidad a la enfermedad (debido a la supresión de la capacidad de Ab innata funcional por los mencionados Abs anti-S subóptimos). Cuando esta inmunidad anti-S subóptima se da en una parte sustancial de la población, es probable que aumente aún más la presión de selección inmunológica natural sobre la infecciosidad viral y, por lo tanto, promueva una mayor expansión de las variantes más infecciosas, dando lugar así a olas adicionales de casos infecciosos y morbilidad. Dado que la dinámica evolutiva del bichito en los países/regiones altamente banderilleados está ejerciendo ahora una enorme presión de selección inmunitaria sobre el panorama de la aptitud viral, es justo postular que el espectro altamente diversificado de trayectorias evolutivas de esta esa época en el 2020 de la que yo le hablo que se observa en diferentes países altamente banderilleados se reducirá ahora rápidamente a una trayectoria más uniforme caracterizada por los siguientes rasgos de pronóstico desfavorable:
- Disminución de la eficacia de la banderilla, reflejada en un aumento relativo de las tasas de morbilidad y mortalidad de los banderilleados a lo largo del tiempo
- Un aumento relativo de las tasas de morbilidad y mortalidad con el tiempo en los banderilleados en comparación con los no banderilleados
- Un aumento relativo de la inmunidad subóptima a lo largo del tiempo, tanto en los banderilleados como en los no banderilleados (debido a la disminución de la eficacia de la banderilla y a la suboptimización de los niveles de Abs naturalmente provocados, respectivamente), lo que puede traducirse en un aumento relativo de los casos de ADE (potenciación de la patología de la enfermedad el bichito-19 dependiente de los Ab)
- Un aumento relativo de la tasa de infectividad de base con el tiempo
- Oleadas continuas de aumento de las tasas de infección, morbilidad y mortalidad
- Un aumento relativo de la frecuencia de variantes virales más infecciosas con fenotipos inmunorresistentes a lo largo del tiempo
Conclusión: Todos los expertos y autoridades de salud pública parecen estar de acuerdo en que la dinámica evolutiva de una esa época en el 2020 de la que yo le hablo es muy compleja y está conformada por una interacción entre la presión infecciosa ejercida por el bichito sobre el sistema inmunitario del huésped y la presión inmunitaria ejercida por el huésped sobre la infecciosidad viral, y que una esa época en el 2020 de la que yo le hablo sólo puede llegar a su fin cuando se desarrolla una inmunidad de rebaño suficiente para controlar el bichito. Por lo tanto, es sorprendente que ninguna de estas autoridades parezca preocuparse por el impacto que la intervención inmunitaria masiva podría tener en la dinámica evolutiva de una esa época en el 2020 de la que yo le hablo que ahora se caracteriza por el dominio generalizado de variantes altamente infecciosas. El impacto de cualquier intervención humana en esta dinámica sólo puede evaluarse y medirse mediante el seguimiento de los cambios en las tasas de infección, morbilidad y mortalidad a nivel de población, y la comparación de estas tasas entre los individuos banderilleados y los no banderilleados en función del tiempo. Del mismo modo, deberían realizarse estudios de selección natural basados en la filogenética de las secuencias víricas para supervisar la dinámica evolutiva de la adaptación del SRAS-CoV-2 a las intervenciones de salud pública.
Si la vacunación masiva permite finalmente que el SARS-CoV-2 evolucione con variantes dominantes de escape inmunitario capaces de escapar tanto del sistema inmunitario adaptativo como del innato, el resultado de esta esa época en el 2020 de la que yo le hablo se parecerá al de la introducción de un bichito patógeno en una especie huésped ingenua. En realidad, es probable que esto aumente la virulencia viral en lugar de controlar la enfermedad viral.
(1)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7941658/