Copio conversación en twitter sobre los anticuerpos monoclonales del Regeneron (el que le pusieron a Trump)
N501Y corresponden a las 3 cepas UK, BR y SA
K417N corresponden a BR y SA
Nuestro estudio que mapea las mutaciones de # SARSCoV2 que escapan de anticuerpos monoclonales terapéuticos clave está disponible
@CienciaCiencia
. El estudio también muestra que algunas de estas mutaciones de escape surgen en un paciente infectado persistentemente tratado con REGN-CoV-2:
Prospective mapping of viral mutations that escape antibodies used to treat el bichito-19 | Science (1 / norte)
Mapeo prospectivo de mutaciones virales que escapan a los anticuerpos utilizados para tratar el bichito-19
Los anticuerpos son una terapia potencial para el SARS-CoV-2, pero el riesgo de que el bichito evolucione para escapar de ellos sigue sin estar claro. Aquí mapeamos cómo todas las mutaciones en el dominio de unión al receptor (RBD) del SARS-CoV-2 ...
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Mapeamos todas las mutaciones de # SARSCoV2 que escapan de los anticuerpos clave utilizados para tratar # cobi19 (
Prospective mapping of viral mutations that escape antibodies used to treat el bichito-19). Observaciones sorprendentes: una mutación de aminoácido escapa * ambos * anticuerpos en el cóctel @Regeneron y las mutaciones de escape seleccionadas en pacientes infectados tratados con cóctel. (1/8)
En el estudio, mapeamos todas las mutaciones en # SARSCoV2 RBD que escapan a la unión por formas recombinantes de anticuerpos en el cóctel REGN-CoV2 (Regeneron) y el anticuerpo LY-CoV016 (Eli Lilly). Estos mapas son útiles porque algunas de estas mutaciones están apareciendo en nuevos linajes virales (3 / n).
Antes de resumir las mutaciones clave, agregaré eso al final de la semana pasada.
acabo de obtener datos para la forma recombinante del anticuerpo LY-CoV555 (líder Eli Lilly). No estoy seguro de cuándo tendremos tiempo para escribir en papel sobre eso, por lo que estoy publicando los datos a continuación en la misma forma que la Figura 1A del papel. (4 / n)
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A continuación, se muestran los impactos de las mutaciones en algunos sitios clave de los anticuerpos REGN-COV2 (REGN10933 y REGN01987), LY-CoV555 y LY-CoV016:
E484: las mutaciones reducen la unión de LY-CoV555 y en menor medida REGN10933, poco efecto sobre REGN01987 o LY-CoV016. (5 / n)
N501: las mutaciones tienen poco efecto sobre cualquiera de los anticuerpos.
K417: las mutaciones reducen la unión de LY-CoV016 y REGN10933, poco efecto sobre REGN1097 o LY-CoV555
L452: las mutaciones reducen la unión de LY-CoV555, poco efecto sobre REGN10933, REGN01987, LY-CoV016. (6 / n)
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Es importante destacar que estos mapas también tienen datos para todas las demás mutaciones posibles, por lo que a medida que aparecen nuevas mutaciones, puede verificar si los anticuerpos terapéuticos se verán afectados. Es importante controlar esto, ya que algunos de los anticuerpos se ven afectados por mutaciones que ya están apareciendo. (7 / n)
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Otros dos hallazgos principales del artículo. En primer lugar, describe cómo surgieron mutaciones de escape de anticuerpos virales en pacientes infectados persistentemente tratados con w REGN-COV2. Desde que publicamos la preimpresión, otros estudios también han informado la evolución antigénica viral en pacientes infectados persistentemente. (8 / n)
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En segundo lugar, describe la mutación de un solo aminoácido E406W que escapa a ambos anticuerpos en REGN-COV2. No creemos que E406W sea un riesgo clínico ya que requiere múltiples cambios de nucleótidos en el codón, pero sería interesante conocer el mecanismo bioquímico (¡esperamos que otros estén trabajando en esto!) (9 / n)
Prospective mapping of viral mutations that escape antibodies used to treat el bichito-19 | Science