otra propiedad mas del bichito en casos graves, celulas T hiperactivadas que producen furina, una enzima que facilita la entrada del bichito a la célula
Hiperactivación y parálisis de células T en infección grave por el bichito-19 reveladas por análisis unicelular
Los pacientes con el bichito-19 grave muestran diversas anomalías inmunológicas, incluida la reducción de células T y el síndrome de liberación de citocinas, que puede ser mortal y es una de las principales preocupaciones de la esa época en el 2020 de la que yo le hablo. Sin embargo, no se comprende bien cómo la desregulación de las células T puede contribuir a la patogénesis del el bichito-19 grave. Aquí mostramos los mecanismos a nivel de célula única para la desregulación de células T en el bichito-19 severo, demostrando nuevos mecanismos patogénicos de activación y diferenciación de células T subyacentes a el bichito-19 grave. Por
in silico Al clasificar las células T CD4 + de un conjunto de datos de secuencia de ARN de una sola célula, encontramos que las células T CD4 + estaban altamente activadas y mostraban vías de diferenciación únicas en el pulmón de pacientes con el bichito-19 grave. En particular, esas células T en pacientes con el bichito-19 grave expresaron en gran medida receptores inmunorreguladores y CD25, mientras reprimían la expresión de FOXP3. Además, mostramos que las células T hiperactivadas CD25 + se diferencian en múltiples linajes de células T colaboradoras, mostrando células T efectoras multifacéticas con características Th1 y Th2. Por último,
mostramos que las células T hiperactivadas que expresan CD25 producen la proteasa Furin, que facilita la entrada viral del SARS-CoV-2. Colectivamente, CD4 +Las células T de pacientes con el bichito-19 grave están hiperactivas y los mecanismos de retroalimentación negativa mediados por FOXP3 están alterados en el pulmón, lo que puede promover la inmunopatología. Por lo tanto, nuestro estudio propone un nuevo modelo de hiperactivación y parálisis de células T que impulsa la inmunopatología en el el bichito-19 severo.
Destacar
Al analizar los transcriptomas de células individuales, demostramos que las células T CD4 + en el bichito-19 grave tienen una retroalimentación negativa mediada por FOXP3 alterada, lo que genera células T hiperactivadas CD25 + , que muestran una diferenciación de células T efectoras multifacéticas y producen de forma única la proteasa Furina.
T-Cell Hyperactivation and Paralysis in Severe el bichito-19 Infection Revealed by Single-Cell Analysis